Клинические исследования и фармаконадзор

Клинические исследования и фармаконадзор: синергические подходы к безопасности и эффективности лекарственных средств

Аннотация
Клинические исследования и фармаконадзор (ФН) являются неотъемлемыми компонентами экосистемы здравоохранения, и оба играют важную роль в обеспечении безопасности, эффективности и качества фармацевтических продуктов. В то время как клинические исследования в первую очередь сосредоточены на оценке безопасности и эффективности новых лекарственных средств с помощью клинических испытаний, фармаконадзор занимается мониторингом безопасности лекарственных средств после их вывода на рынок, выявлением нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и принятием корректирующих мер при необходимости. В этой статье рассматривается взаимосвязь между клиническими исследованиями и фармаконадзором, подчеркивая их взаимодополняющие роли в разработке лекарственных средств и безопасности пациентов. Кроме того, в статье рассматриваются развивающиеся нормативные рамки, проблемы и будущие направления интеграции клинических исследований и фармаконадзора для улучшения результатов безопасности лекарственных средств.

Введение
Клинические исследования и фармаконадзор имеют решающее значение для разработки безопасных и эффективных лекарственных средств. Клинические исследования охватывают систематическое изучение новых препаратов и методов лечения на людях, в первую очередь посредством клинических испытаний, для оценки их безопасности, эффективности и оптимального использования. Фармаконадзор, с другой стороны, сосредоточен на мониторинге и оценке препаратов после их выпуска на рынок, в частности, на поиске потенциальных нежелательных лекарственных реакций (ADR) и других проблем безопасности, которые могут возникнуть во время использования в реальных условиях. Вместе эти области работают синергетически, чтобы гарантировать, что препараты не только хорошо работают в контролируемых клинических условиях, но и продолжают быть безопасными и эффективными при использовании более широкими слоями населения.

Взаимодействие между клиническими исследованиями и фармаконадзором особенно важно в контексте пострегистрационного надзора. Хотя клинические испытания предоставляют ценные данные о безопасности и эффективности препарата, они, как правило, включают контролируемые условия с ограниченным разнообразием участников, что может не полностью охватывать диапазон нежелательных лекарственных реакций, которые могут возникнуть при использовании препарата более гетерогенной популяцией. Таким образом, фармаконадзор обеспечивает жизненно важное расширение клинических исследований путем постоянного мониторинга препаратов после их вывода на рынок для выявления потенциальных рисков, которые не были очевидны во время клинических испытаний.

Клинические исследования: оценка безопасности и эффективности

Клинические исследования в основном включают три фазы клинических испытаний — фазу I, фазу II и фазу III — каждая из которых предназначена для оценки безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики новых препаратов.

Испытания фазы I:
Испытания фазы I обычно являются первым шагом в клинических испытаниях на людях, в основном с участием небольшого числа здоровых добровольцев (или пациентов, в некоторых случаях). Эти испытания предназначены для оценки безопасности препарата, выявления нежелательных явлений и определения соответствующей дозировки. Основное внимание в фазе I уделяется пониманию фармакокинетики (как организм усваивает, распределяет, метаболизирует и выводит препарат) и фармакодинамики (воздействия препарата на организм) исследуемого препарата (Petersen et al., 2019).
Испытания фазы II:
Испытания фазы II направлены на оценку эффективности и безопасности препарата в более широкой группе пациентов с заболеванием, для лечения которого предназначен препарат. Эти испытания помогают установить, оказывает ли препарат желаемый терапевтический эффект, а также предоставляют дополнительную информацию о безопасности. Эта фаза также может определить зависимость доза-реакция и другие важные данные о безопасности, которые могут быть использованы в будущих исследованиях (Jones et al., 2020).
Испытания фазы III:
Испытания фазы III охватывают еще большую популяцию и предназначены для подтверждения эффективности препарата и мониторинга нежелательных явлений в течение более длительного периода времени. Эти испытания, как правило, многоцентровые и рандомизированные, что обеспечивает более полное понимание профиля безопасности препарата. Данные, собранные в ходе испытаний фазы III, составляют основу для одобрения регулирующими органами такими агентствами, как FDA США или Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (Blinding et al., 2020).
Хотя клинические испытания могут предоставить существенные доказательства безопасности и эффективности препарата, у них есть определенные ограничения. Участники клинических испытаний часто отбираются на основе строгих критериев включения/исключения, которые могут не отражать более широкие, более разнообразные популяции пациентов, которые будут использовать препарат после его выхода на рынок. Кроме того, клинические испытания обычно проводятся в контролируемых условиях, которые могут не полностью охватывать сложности реального использования лекарств, включая полипрагмазию, сопутствующие заболевания и другие переменные, которые влияют на безопасность лекарств (Liu et al., 2018).

---

---

Фармаконадзор: мониторинг безопасности лекарственных средств после выхода на рынок

Фармаконадзор — это процесс обнаружения, оценки, понимания и предотвращения нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и других проблем, связанных с лекарственными средствами, после того, как лекарственное средство поступает на рынок. Он включает в себя постоянный мониторинг безопасности лекарственных средств с помощью различных методов, включая системы спонтанных сообщений, клинические базы данных и эпидемиологические исследования (Bouvy et al., 2015).

Мероприятия по фармаконадзору включают:

1.Системы спонтанных сообщений:
Спонтанные сообщения являются наиболее распространенным методом выявления НЛР на пострегистрационной стадии. Медицинские работники, пациенты и фармацевтические компании сообщают о предполагаемых НЛР национальным регулирующим органам, которые затем оценивают сообщения для выявления потенциальных сигналов безопасности. Регулирующие органы, такие как FDA, EMA и ВОЗ, ведут базы данных, такие как Система сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS) и Глобальные отчеты ВОЗ о безопасности отдельных случаев (ICSR) (Blanchard et al., 2020).

2.Обнаружение сигнала и управление рисками:
После сообщения о нежелательной лекарственной реакции регулирующие органы выполняют действия по обнаружению сигнала, в ходе которых они анализируют частоту и закономерности нежелательной лекарственной реакции для выявления любых новых или ранее не выявленных рисков, связанных с лекарственным препаратом. Если обнаружен сигнал безопасности, проводится дальнейшее расследование для оценки профиля риска и пользы препарата. При необходимости для защиты пациентов применяются стратегии управления рисками, такие как отзыв продукции, изменение этикетки или дополнительные предупреждения (Liu et al., 2018).

3.Исследования пострегистрационного надзора:
Послерегистрационные исследования, также известные как испытания IV фазы, проводятся после того, как препарат был одобрен и стал доступен на рынке. Эти исследования предназначены для сбора дополнительной информации о долгосрочной безопасности, эффективности и использовании препарата в различных группах населения. Исследования IV фазы часто охватывают большие, разнообразные группы пациентов и могут выявить нежелательную лекарственную реакцию, которая не была обнаружена на более ранних фазах клинических исследований (Petersen et al., 2019).

Взаимодействие между клиническими исследованиями и фармаконадзором

Клинические исследования и фармаконадзор — это отдельные, но взаимодополняющие процессы в разработке лекарственных средств. В то время как клинические исследования предоставляют начальные данные по безопасности и эффективности, необходимые для одобрения регулирующими органами, фармаконадзор играет важную роль в мониторинге текущей безопасности лекарственных средств после их выхода на рынок.

1.Выявление пробелов в данных по безопасности:
Клинические испытания обычно проводятся на ограниченном количестве участников в контролируемых условиях, которые могут не полностью представлять более широкую популяцию или реальные условия. Пострегистрационный надзор посредством фармаконадзора помогает выявлять потенциальные нежелательные лекарственные реакции, которые могли не быть обнаружены в клинических испытаниях из-за таких факторов, как ограниченные размеры выборки, короткая продолжительность или исключение определенных групп пациентов (Bouvy et al., 2015).

2.Доказательства из реального мира (RWE) и большие данные:
Одним из основных вкладов фармаконадзора в клинические исследования является предоставление доказательств из реального мира (RWE). Эти данные, полученные в результате пострегистрационного наблюдения, могут помочь исследователям понять, как препараты ведут себя за пределами контролируемой среды клинических испытаний. Интеграция RWE и аналитики больших данных позволяет исследователям выявлять ранее неизвестные нежелательных реакции, оценивать эффективность препаратов у различных групп пациентов и персонализировать лекарства на основе характеристик пациентов (Bouvy et al., 2015).

3.Сотрудничество между исследователями и регулирующими органами:
Эффективное сотрудничество между клиническими исследователями, фармацевтическими компаниями и регулирующими органами имеет решающее значение для выявления и управления рисками безопасности лекарственных средств. Системы фармаконадзора полагаются на своевременный обмен информацией о нежелательных реакциях и сигналами безопасности из клинических испытаний для поддержки постоянного мониторинга лекарственных средств (Jones et al., 2020). По мере развития нормативной среды интеграция данных клинических исследований с мероприятиями по фармаконадзору будет становиться все более важной для обеспечения комплексного мониторинга безопасности лекарственных средств.

Клинические исследования и фармаконадзор: Проблемы и будущие направления

Несмотря на важную роль, которую играют клинические исследования и фармаконадзор, остается несколько проблем. К ним относятся недоучет нежелательных явлений, ограниченная интеграция систем данных и потребность в более продвинутых методах анализа данных для более эффективного обнаружения сигналов безопасности. Кроме того, растет необходимость учитывать этические соображения, связанные с согласием пациентов и конфиденциальностью данных как в клинических испытаниях, так и в пострегистрационных надзорных исследованиях (Blinding et al., 2020).

Заглядывая вперед, можно сказать, что интеграция искусственного интеллекта (ИИ) и машинного обучения (МО) как в клинические исследования, так и в фармаконадзор обещает улучшить идентификацию сигналов безопасности, улучшить стратегии управления рисками и ускорить процесс принятия регуляторных решений. Кроме того, глобальное сотрудничество в фармаконадзоре, включая обмен данными о нежелательных реакциях на лекарственные препараты через границы, будет по-прежнему иметь решающее значение для обеспечения безопасности фармацевтических продуктов во всем мире.

Заключение

Клинические исследования и фармаконадзор являются важнейшими компонентами жизненного цикла разработки лекарственных средств. Клинические исследования предоставляют основополагающие данные о безопасности и эффективности, необходимые для одобрения регуляторными органами, в то время как фармаконадзор обеспечивает постоянную безопасность лекарственных средств после их широкого использования. Укрепляя связь между клиническими исследованиями и фармаконадзором, отрасль здравоохранения может повысить безопасность лекарственных средств, минимизировать риски и улучшить результаты лечения пациентов. По мере развития новых технологий и усилий по глобальному сотрудничеству интеграция реальных доказательств и передовой аналитики данных будет играть все более важную роль в обеспечении безопасности и эффективности лекарственных средств в современной среде здравоохранения.

Ссылки

1.Бланчард, Дж. Т., Браун, Д. Т. и Милн, М. С. (2020). Системы фармаконадзора: интеграция обнаружения сигналов и управления рисками. Безопасность лекарств, 43(10), 991-1002.
2.Буви, Дж. К.