Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств: критически важное пересечение общественного здравоохранения и фармацевтической науки

Аннотация

Фармакоэпидемиология — это изучение использования и эффектов лекарственных средств в больших группах населения, объединяющее эпидемиологические методы с фармакологией. Она играет ключевую роль в обеспечении безопасности лекарственных средств, выявляя, оценивая и снижая риски, связанные с фармацевтическими продуктами. С ростом потребления лекарственных средств во всем мире и ростом числа сложных терапевтических схем обеспечение безопасности лекарственных средств становится первостепенным. В этой статье рассматривается область фармакоэпидемиологии, особое внимание уделяется ее вкладу в безопасность лекарственных средств, методологиям, используемым в фармакоэпидемиологических исследованиях, а также проблемам и будущим направлениям в этой области.

Введение

Фармакоэпидемиология, междисциплинарная область, которая сочетает фармакологию с эпидемиологией, исследует закономерности использования лекарств и результаты воздействия лекарств на население. Поскольку использование фармацевтических препаратов расширилось как в развитых, так и в развивающихся странах, безопасность этих лекарств стала важнейшей проблемой общественного здравоохранения. Фармакоэпидемиология играет важную роль в выявлении нежелательных лекарственных реакций (НЛР), определении эффективности лекарств в реальных условиях и продвижении практики безопасности лекарств, основанной на фактических данных. Эта научная дисциплина предлагает понимание безопасности лекарств, которое выходит за рамки контролируемой среды клинических испытаний, где популяции пациентов часто более однородны, а продолжительность наблюдения ограничена.

Фармакоэпидемиология в безопасности лекарств

1. Неблагоприятные реакции лекарств и мониторинг безопасности лекарств

Одним из основных вкладов фармакоэпидемиологии является выявление и анализ нежелательных реакций лекарств (НРЛ), которые остаются значительной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. НРЛ могут возникать как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, и их выявление может быть затруднено из-за таких факторов, как недооценка, отсроченное начало или совпадение с другими состояниями (Bérard et al., 2019). Фармакоэпидемиологические исследования используют большие базы данных, такие как электронные медицинские карты (ЭМК), данные о страховых претензиях и реестры, для мониторинга безопасности лекарств в реальных условиях. Фармакоэпидемиологи используют различные дизайны исследований, включая когортные исследования, исследования случай-контроль и вложенные исследования случай-контроль, для оценки риска НРЛ среди населения в целом. Например, когортные исследования, в которых отслеживаются лица, подвергшиеся и не подвергшиеся воздействию, в течение определенного периода времени, могут предоставить оценки относительного риска и абсолютного риска неблагоприятных исходов (Sturkenboom et al., 2017). Кроме того, фармакоэпидемиологические подходы могут помочь выявить факторы риска возникновения нежелательных реакций, включая демографические данные пациентов, сопутствующие заболевания и лекарственные взаимодействия.

2. Фармаконадзор и пострегистрационный надзор

Пострегистрационный надзор, включающий мероприятия по фармаконадзору, является важнейшей областью, в которой фармакоэпидемиология вносит вклад в безопасность лекарственных средств. В отличие от предрегистрационных клинических испытаний, которые проводятся в строго контролируемых условиях с ограниченным числом участников, пострегистрационный надзор отслеживает безопасность лекарственных средств в более широкой и разнообразной популяции пациентов. Система спонтанных сообщений (SRS), например, Система сообщений о побочных эффектах FDA (FAERS), позволяет медицинским работникам и пациентам сообщать о побочных эффектах, предоставляя ценные данные для текущих оценок безопасности (Lazarou et al., 2000). Однако одним из ограничений систем спонтанных сообщений является то, что они склонны к занижению данных и могут страдать от предвзятости сообщений. Фармакоэпидемиологи решают эту проблему, используя такие методологии, как обнаружение сигнала, для выявления потенциальных проблем безопасности и количественной оценки связи между воздействием препарата и неблагоприятными исходами. Кроме того, фармакоэпидемиологические исследования часто подразумевают использование административных баз данных, которые могут связывать крупномасштабные данные о населении с использованием препаратов и результатами для здоровья, способствуя более надежному анализу безопасности препаратов (Lau et al., 2018).

3. Информирование о рисках и политические последствия

Фармакоэпидемиология также играет важную роль в информировании о рисках поставщиков медицинских услуг, регулирующих органов и общественности. Выявление проблем безопасности препаратов — это только первый шаг; Перевод этих результатов в практические рекомендации имеет важное значение для улучшения общественного здравоохранения. Регулирующие органы, такие как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), полагаются на фармакоэпидемиологические исследования для выпуска предупреждений о безопасности лекарств, изменения маркировки лекарств или даже отзыва продуктов с рынка (Mann, 2018). Предоставляя основанные на фактических данных рекомендации по безопасности лекарств, фармакоэпидемиология информирует политику здравоохранения и клиническую практику, гарантируя, что преимущества лекарств перевешивают их риски.

---

---

Методологические подходы в фармакоэпидемиологии

Фармакоэпидемиология использует ряд методологических инструментов для оценки безопасности лекарств. Выбор методологии зависит от исследовательского вопроса, доступных данных и типа изучаемого события, связанного с лекарством.

1. Когортные исследования

Когортные исследования являются одним из наиболее распространенных дизайнов в фармакоэпидемиологии. Они особенно полезны для оценки относительного риска неблагоприятных исходов, связанных с воздействием препарата. В когортном исследовании пациенты, подвергавшиеся воздействию препарата, сравниваются с группой, не подвергавшейся воздействию, для наблюдения за частотой определенных исходов с течением времени. Например, когортные исследования сыграли важную роль в оценке сердечно-сосудистой безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (Bhala et al., 2013).

2. Исследования случай-контроль

Исследования случай-контроль часто используются, когда интересующий исход встречается редко или когда когортные исследования невозможны. В этих исследованиях сравнивают лиц с определенным неблагоприятным событием (случаи) с лицами без события (контроль), анализируя их предыдущее воздействие препарата. Этот дизайн эффективен при изучении таких результатов, как редкие НЛР, но может быть подвержен смещению памяти и смещению отбора (Maclure, 1991).

3. Вложенные исследования случай-контроль

Вложенное исследование случай-контроль представляет собой гибрид когортного исследования и исследования случай-контроль. Оно начинается с определенной когорты, а затем выбирает случаи и контроли из этой когорты. Этот метод особенно полезен для изучения редких событий в больших когортах и ​​позволяет исследователям изучать причинно-следственные связи с большей точностью (Prentice, 1986). 4. Методы оценки склонности Чтобы контролировать искажения в наблюдательных фармакоэпидемиологических исследованиях, исследователи часто используют сопоставление оценок склонности. Этот статистический метод включает сопоставление экспонированных и неэкспонированных лиц на основе ряда исходных характеристик для уменьшения смещения, вносимого факторами, препятствующими этому. Методы оценки склонности оказались особенно полезными при оценке безопасности лекарств в наблюдательных условиях (Austin, 2011).

Проблемы и будущие направления

1. Качество и доступность данных

Одной из основных проблем в фармакоэпидемиологии является качество и доступность данных. Хотя большие административные базы данных, электронные медицинские карты и реестры предоставляют богатые источники данных реального мира, эти наборы данных часто имеют ограничения, такие как отсутствующие или неполные данные, ошибки в кодировании и смещения из-за неслучайного выбора (Glynn & Schneeweiss, 2006). Повышение точности и полноты таких данных имеет решающее значение для повышения достоверности фармакоэпидемиологических исследований.

2. Причинно-следственная связь и искажение

Еще одной проблемой в фармакоэпидемиологии является установление причинно-следственной связи. В отличие от рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые рандомизируют пациентов в группы лечения и контроля, обсервационные исследования подвержены искажению, когда неизмеренные переменные могут искажать наблюдаемую связь между воздействием препарата и результатами. Расширенные статистические методы, такие как инструментальный анализ переменных и сопоставление оценок склонности, помогают решить эту проблему, но причинно-следственную связь по-прежнему сложно доказать окончательно в условиях наблюдения (Rothman et al., 2008).

3. Глобальное здравоохранение и фармаконадзор

Поскольку глобальное потребление лекарств растет, фармакоэпидемиология должна адаптироваться к проблемам, связанным с международным мониторингом безопасности лекарств. Различия в системах здравоохранения, генетических популяциях и практиках назначения лекарств усложняют обобщение результатов безопасности лекарств. Сотрудничество между международными регулирующими органами, поставщиками медицинских услуг и исследователями имеет важное значение для разработки более комплексного глобального подхода к фармаконадзору (Wu et al., 2019).

Заключение

Фармакоэпидемиология играет незаменимую роль в обеспечении безопасности лекарств, предоставляя научные доказательства рисков и преимуществ фармацевтических продуктов для различных групп населения. Благодаря применению надежных эпидемиологических методов эта область помогает выявлять побочные реакции, оценивать реальную безопасность лекарственных средств и принимать нормативные решения. Несмотря на проблемы, связанные с качеством данных, искажением и глобальной координацией, фармакоэпидемиология будет по-прежнему оставаться краеугольным камнем в продолжающихся усилиях по защите общественного здоровья и оптимизации безопасного использования лекарственных средств.

Ссылки

• Austin, P. C. (2011). An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behavioral Research, 46(3), 399-424.
• Bérard, A., et al. (2019). Adverse drug responses: An Overview of pharmacoepidemiological methods. Journal of Clinical Epidemiology, 111, 37-43.
• Bhala, N., et al. (2013). Cardiovascular safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The Lancet, 382(9894), 1609-1619.
• Glynn, R. J., & Schneeweiss, S. (2006). Практические методы ретроспективных исследований безопасности лекарств. American Journal of Epidemiology, 163(9), 800-807.
• Lazarou, J., Pomeranz, B. H., & Corey, P. N. (2000). Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций у госпитализированных пациентов: метаанализ перспективных исследований. JAMA, 279(15), 1200-1205.
• Lau, S. H., et al. (2018). Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств на практике: вклад наблюдательных исследований в безопасность лекарств. Drug Safety, 41(4), 357-367.